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脂肪肝動(dòng)物模型

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更新時(shí)間: 2017-08-03

脂肪肝動(dòng)物模型
肝臟是脂質(zhì)代謝的中心器官。在生理狀態(tài)下,肝臟通過(guò)攝取從食物中吸收以及由乳糜微?;蛑炯?xì)胞釋放入血的FFA,用于合成TG、TC及磷脂和糖脂,這些合成脂與特異的載脂蛋白結(jié)合而被分泌入血漿,當(dāng)來(lái)源于飲食或從脂肪組織中動(dòng)員的FFA急劇增加,超過(guò)了肝臟脂質(zhì)代謝動(dòng)力循環(huán)平衡,則脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)開(kāi)始大量堆積而形成脂肪肝。

產(chǎn)品介紹:

脂肪肝動(dòng)物模型

原理
肝臟是脂質(zhì)代謝的中心器官。在生理狀態(tài)下,肝臟通過(guò)攝取從食物中吸收以及由乳糜微?;蛑炯?xì)胞釋放入血的FFA,用于合成TGTC及磷脂和糖脂,這些合成脂與特異的載脂蛋白結(jié)合而被分泌入血漿,當(dāng)來(lái)源于飲食或從脂肪組織中動(dòng)員的FFA急劇增加,超過(guò)了肝臟脂質(zhì)代謝動(dòng)力循環(huán)平衡,則脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)開(kāi)始大量堆積而形成脂肪肝。本脂肪肝模型即通過(guò)長(zhǎng)期喂食高脂飼料所致。高脂飼料是指在基礎(chǔ)飼料中加入一定比例的脂肪類食物,如5%-20%豬油、1%-10%膽固醇、5%-15%蛋黃粉等。為了促使病變的形成,在高脂飼料中還可添加膽酸鈉或富含不飽和脂肪酸的物質(zhì)如玉米油、魚(yú)油等,后者尚易誘致脂肪肝伴炎癥和纖維化。本模型動(dòng)物通常選用大鼠和家兔。模型大鼠在采用高脂飼料持續(xù)飼養(yǎng)2-4周時(shí)可出現(xiàn)高脂血癥,8-12周后肝臟呈中-重度大泡性脂肪變伴轉(zhuǎn)氨酶升高應(yīng)用大鼠建立脂肪肝模型,有飼養(yǎng)方便、抵抗力強(qiáng)、食性與人類相近、模型復(fù)制成功率高等優(yōu)點(diǎn)。
 

特點(diǎn)

模型大鼠血清TC、TGFFA、AST、ALT升高,肝組織TC、TG、FFA含量增加,AOX表達(dá)增高;肝臟全小葉脂肪變性,屬大囊泡性,并有大囊泡融合形成的脂囊;脂變肝細(xì)胞以中央靜脈周?chē)鷝ui明顯;100%存在小葉內(nèi)炎癥,以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主,并可見(jiàn)點(diǎn)狀、灶狀、碎屑樣壞死。模型家兔肝臟腫脹,表面呈黃白色,油膩,肝組織有變性(顆粒變性或嗜酸性變)和壞死(溶解及點(diǎn)樣壞死)呈局灶分布并伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),并可見(jiàn)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)充滿大量大小不等的圓形脂滴;肝小葉排列紊亂、邊界不清,但未形成假小葉;肝索結(jié)構(gòu)紊亂,纖維組織輕度增生,肝竇和中央靜脈間有紅細(xì)胞堆積。

 

方法

成年大鼠,每日喂養(yǎng)含2%膽固醇、10%豬油、0.3%膽酸鈉等成分的高脂飼料,連續(xù)8周,或成年家兔,每日喂食含1%膽固醇、10%豬油的高脂飼料40g/kg體重和高膽固醇飼料80mg/kg體重,連續(xù)12周。造模畢,立即抽取全血及摘取肝組織,測(cè)定血中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游離脂肪酸(FFA)、極低密度脂蛋白(VLDL)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肝組織中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游離脂肪酸(FFA)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的含量,采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)測(cè)定肝組織中酞基輔酶A氧化酶(AOX)的表達(dá),并對(duì)肝臟作組織形態(tài)學(xué)檢查。

 

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