人白血病耐藥細(xì)胞株是白血病治療中的一大障礙,人白血病耐藥細(xì)胞株是白血病治療失敗的主要原因之一。一般人白血病耐藥細(xì)胞株分為3類:第1類為內(nèi)在耐藥性,主要是由細(xì)胞自發(fā)基因突變而造成;第2類為原藥耐藥性,是腫瘤細(xì)胞克服某一藥物所破壞的代謝途徑而對(duì)該藥物產(chǎn)生耐藥。但一般對(duì)結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制不同的藥物不產(chǎn)生耐藥,即無(wú)交叉耐藥;第3類為多藥耐藥性,是zui受關(guān)注的一種細(xì)胞耐藥。多藥耐藥性是指腫瘤細(xì)胞接觸了一種藥物以后,不但對(duì)該藥產(chǎn)生耐藥性,而且對(duì)其它結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的藥物也產(chǎn)生抗藥性。產(chǎn)生多藥耐藥性的藥物多數(shù)是相對(duì)分子質(zhì)量較大的天然產(chǎn)物,脂溶性較大,這類藥物包括長(zhǎng)春花堿類、蒽環(huán)類抗生素、胺苯吖啶、鬼臼乙叉苷和絲裂霉素等。這些結(jié)構(gòu)各異、作用點(diǎn)和機(jī)制不相同的藥物產(chǎn)生多藥耐藥性是由于藥物相對(duì)分子質(zhì)量大小與多藥耐藥性有相關(guān)關(guān)系。
人白血病耐藥細(xì)胞株的生物學(xué)特點(diǎn)為:①人白血病耐藥細(xì)胞株能主動(dòng)排出藥物,而保持細(xì)胞內(nèi)藥物的低濃度,使細(xì)胞免受藥物損害;②在人白血病耐藥細(xì)胞株中有與基因擴(kuò)增有關(guān)的雙微區(qū)或同源染色區(qū)染色體的變化;③膜成分改變,多數(shù)人白血病耐藥細(xì)胞株有相對(duì)分子質(zhì)量為17~18萬(wàn)的P_糖蛋白(pl70),該蛋白與細(xì)胞主要排出藥物有關(guān);④多藥耐藥細(xì)胞及其膜中的Ca2+含量高,而Ca2+通過(guò)拮抗劑能阻斷P170的主動(dòng)排藥作用,使腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度升高,而增強(qiáng)藥物殺細(xì)胞效果。
腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生藥物耐受是導(dǎo)致臨床化療失敗的主要原因,其中人白血病耐藥細(xì)胞株是腫瘤產(chǎn)生藥物耐受的zui重要機(jī)制。化療是治療白血病的方法,白血病具有易復(fù)發(fā)和產(chǎn)生MDR的生物學(xué)特性,加強(qiáng)白血病MDR逆轉(zhuǎn)研究具有重要意義。